Ocena skuteczności leczenia chorych z nowotworami neuroendokrynnymi i nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby, z użyciem analogu somatostatyny znakowanego alfa emiterem, 225 Ac-DOTATATE
Centralny Szpital Kliniczny MSWiA w Warszawie jest Liderem projektu badawczo – rozwojowego w zakresie niekomercyjnych badań klinicznych dofinansowanego z Agencji Badań Medycznych Nr 2020/ABM/01/00009.
Tytuł projektu: „Ocena skuteczności leczenia chorych z nowotworami neuroendokrynnymi i nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby, z użyciem analogu somatostatyny znakowanego alfa emiterem, 225Ac-DOTATATE”
Kierownik projektu ze strony CSK MSWiA: Prof. dr hab. n med. Jerzy Walecki
Projekt realizowany jest w ramach konsorcjum z Pomorskim Uniwersytetem Medycznym w Szczecinie, Instytutem Chemii i Techniki Jądrowej w Warszawie przy współpracy European Commission, Joint Research Centre w Karlsruhe.
Projekt uzyskał 17 239 505,04 mln dofinansowania na niekomercyjne badania kliniczne ze środków ABM na okres 4,5 roku lat.
Celem badania jest ocena skuteczności leczenia za pomocą innowacyjnej metody, z użyciem zupełnie nowego radiobiokoniugatu znakowanego emiterem alfa - 225Ac-DOTATATE chorych z nowotworami neuroendokrynnymi i nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby i/lub zmianami w innych narządach, z postępującym obrazem choroby na dotychczas stosowanych metodach leczenia.
Guzy neuroendokrynne układu pokarmowego stanowią grupę rzadko występujących nowotworów, chociaż w ostatnich latach obserwuje się jednak wyraźne zwiększenie zapadalności na tę grupę chorób. Obecne zalecenia w zakresie leczenia guzów neuroendokrynnych to leczenie chirurgiczne, terapia długo działającymi analogami somatostatyny, analogami somatostatyny sprzężonymi z beta emiterem tzw. „gorącymi” oraz terapie lokoregionalne: radioembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), selektywna embolizacja tętnic wątroby, chemoembolizacja. W przypadku nawrotu choroby, zmiany nowotworowe, pomimo zachowanej wzmożonej ekspresji dla receptorów somatostatyny wykazują zwykle oporność na stosowane metody, w tym również promieniowanie beta.
Koncepcja zastosowania innowacyjnej metody celowanej terapii TAT opartej na zastosowaniu emitera alfa - 225Ac (T1/2 = 9.9 d) sprzężonego z DOTATATE daje szansę ciężko chorym na dalszą efektywną terapię. Zaletą emiterów α jest duża wartość liniowego przekazu energii (LETα≈100 keV/μm), która powoduje, że cząstki alfa mają zdolność do indukowania pęknięć podwójnoniciowych w DNA, co powoduje całkowite obumarcie komórki nowotworowej, podczas gdy promieniowanie beta (177Lu, 90Y) uszkadza głównie tylko jedną nić DNA i wówczas komórka nowotworowa jest w stanie ponownie się odbudować. Ponadto, w badaniach in vitro wykazano skuteczną radiotoksyczność promieniowania alfa w stosunku do macierzystych komórek nowotworowych. Badanie z wykorzystaniem 225Ac- DOTATATE będzie realizowane jako pierwsze w Polsce i Europie. Przeprowadzone do tej pory doświadczenia kliniczne dały wyniki pozwalające przypuszczać, iż terapia z zastosowaniem nowego rodzaju izotopu może być bardzo obiecująca.