Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Podczas spotkania przedstawicieli Agencji ds. Leków wszystkich krajów Unii Europejskiej, które odbyło się  28 lutego 2005 r. w Reykjaviku uchwalono, że wraz z końcem 2009 r. każda z europejskich Agencji Rejestracyjnych będzie przygotowana do przyjmowania dokumentacji dołączonej do wniosków rejestracyjnych w formie elektronicznej (e-submission). Urząd, stosując się do tych ustaleń od dnia 1 stycznia 2010 r. przyjmuje dokumentację składaną w formacie elektronicznym (eCTD), z tym zastrzeżeniem, że wniosek oraz dokumenty wymienione w Tabelach 1, 2, 3 i 4 w załączniku do Wytycznych należy złożyć w formie papierowej, niezależnie od złożenia ich w formie elektronicznej.

Mając na uwadze możliwość usprawnienia procesów związanych z rejestracją produktów leczniczych, dbałość o środowisko naturalne oraz szereg innych zalet płynących z zastąpienia dokumentów papierowych ich elektronicznym odpowiednikiem, Urząd wysoce rekomenduje składanie wymaganej dokumentacji w jednym z zaakceptowanych formatów elektronicznych: eCTD. Data całkowitego przejścia na standard eCTD zostanie określona w późniejszym czasie i będzie podyktowana stanem dostosowania podmiotów rynku farmaceutycznego do pracy w nowym standardzie.

Format elektroniczny eCTD jest obowiązkowy w procedurach europejskich. Dokumentacja składana w formie papierowej jest przyjmowana przez Urząd tylko w procedurze narodowej. 

eCTD – elektroniczna wersja Common Technical Document rozszerzona o Moduł 1. Struktura, nazwy plików oraz folderów odzwierciedlają standard CTD. Wyróżnikiem jest komponent techniczny XML umożliwiający nadzór i zarządzanie całym cyklem życia produktu.

Struktura oraz organizacja dokumentacji w formacie eCTD określone zostały na podstawie następujących standardów:

• Specyfikacja ICH M2 eCTD
• Specyfikacja EU Module 1
• Wytyczne organizacji ICH i Komisji Europejskiej

Opis definicji oraz wytyczne i wskazówki odnoszące się do obu formatów aplikacji zostały umieszczone w następujących dokumentach:

1. Guidance for Industry on Providing Regulatory Information in Electronic Format: TIGes Harmonised Guidance for eCTD Submissions in the EU, Version: 3.0, August 2013 http://esubmission.ema.europa.eu/tiges/cmbdocumentation.html
2. Strona internetowa EMA eSubmission - http://esubmission.ema.europa.eu/index.htm
3. Strona internetowa organizacji ICH - http://ich.org, http://estri.ich.org
4. Strona internetowa Komisji Europejskiej - http://ec.europa.eu
5. Volume 2B Notice to Applicants – Presentation and format of the dossier Common Technical Documentation
6. Strona internetowa CMD(h) http://www.hma.eu/277.html

Urząd przyjmuje dokumentację w formie elektronicznej dla produktów leczniczych ludzkich obejmującą:

• dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego
• przedłużenie okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego
• dokonanie zmiany w pozwoleniu i dokumentacji
• Raporty Okresowe o Bezpieczeństwie Leku (PSUR)
• dokumentację ASMF
• zmiana podmiotu odpowiedzialnego
• skrócenie pozwolenia
• umorzenie postępowania

we wszystkich rodzajach procedur, tj. narodowej, MRP oraz DCP.

Bez względu na typ procedury Urząd wymaga złożenia oryginalnej, papierowej wersji dokumentów wymienionych w:

Tabeli nr 1 – dopuszczenie do obrotu

Tabeli nr 2 – przedłużenie/skrócenie ważności pozwolenia

Tabeli nr 3 – zmiany porejestracyjne

Tabeli nr 4 – zmiana podmiotu odpowiedzialnego

Należy pamiętać, że dokumenty zamieszczone w tabelkach są częścią dokumentacji eCTD.

W przypadku niewystarczającej ilości czasu do przedłożenia odpowiedniej sekwencji eCTD, na przykład na etapie walidacji wniosku lub zakończenia procedury zdecentralizowanej Urząd może przyjąć w zastępstwie dokumentację w formie NeeS lub w formie papierowej do momentu przedłożenia właściwej sekwencji eCTD.

Należy pamiętać aby każdorazowo, do wszelkich aplikacji załączać pismo przewodnie, zawierające dokładny opis zawartości oraz opis dotychczasowo złożonych sekwencji co znacząco usprawni pracę. Zalecane jest zapoznanie się ze wzorem listu przewodniego rekomendowanego przez CMDh: http://www.hma.eu/219.html

Podmioty odpowiedzialne mogą zgłosić dokumentację w formie elektronicznej w każdym momencie cyklu życia produktu, tj. przy złożeniu wniosku o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, przedłużeniu okresu ważności pozwolenia, zmiany w pozwoleniu lub dokumentacji będącej podstawą wydania pozwolenia lub okresowego raportu o bezpieczeństwie (PSUR).

Należy jednak pamiętać, że zmiana formatu na eCTD nie może nastąpić w trakcie już rozpoczętej procedury. Z tego względu nie należy składać uzupełnień w formacie eCTD, jeśli np. wniosek o dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego został złożony w innym formacie.

W przypadku gdy podmiot odpowiedzialny zdecyduje się na przejście z formatu papierowego lub NeeS na format eCTD w momencie składania wniosku o przedłużenie okresu ważności pozwolenia, zmianę porejestracyjną lub okresowego raportu o bezpieczeństwie leku powinien przedstawić przeformatowaną na eCTD dokumentację („technical baseline”) wraz z oświadczeniem, że nie zmieniła się jej zawartość, a jedynie format. Aplikacja „technical baseline” powinna mieć numer sekwencji „0000”.

Większość dokumentów zawartych w dokumentacji składanej w formie elektronicznej powinna być w formacie PDF, w wersji nie starszej niż 1.4. Dokumenty powinny być tworzone z elektronicznych dokumentów źródłowych, nie ze skanowanej wersji papierowej (z wyłączeniem dokumentów, gdzie dostęp do elektronicznej wersji źródłowej jest niemożliwy lub wymagany jest podpis na dokumencie).

W określonych przypadkach możliwe jest dołączenie dokumentów w innym formacie (np. RTF lub format plików MS Word) wraz z kopią w formacie PDF.

W chwili obecnej dokumentację w formie elektronicznej należy składać na nośniku CD lub DVD. W szczególnych przypadkach na prośbę podmiotu odpowiedzialnego Urząd może rozważyć wykorzystanie innych nośników danych niż wyżej wymienione.

Nie dopuszcza się szyfrowania oraz pakowania plików.

Należy zwrócić szczególną uwagę na dokładny, zgodny z podanymi niżej wymaganiami opis nośników.

Każda płyta CD i/lub inny nośnik przedłożony do Urzędu powinny zawierać następujące informacje:

• Format (eCTD)
• Nazwa podmiotu odpowiedzialnego
• Nazwa produktu leczniczego
• Nazwa substancji czynnej
• Numer procedury (jeżeli dotyczy)
• Numer sekwencji (tylko wnioski eCTD)
• Liczba nośników, na którą składa się aplikacja
• Rodzaj wniosku
• E-mail kontaktowy na wypadek problemów z nośnikiem

Walidacja techniczna polega na sprawdzeniu przez specjalny program komputerowy poprawności formatu oraz zgodności struktury, nazw plików i folderów dokumentacji złożonej na nośniku elektronicznym ze strukturą, nazwami plików i folderów zawartymi w standardzie CTD. Przeprowadzana jest bez względu na rodzaj składanego wniosku.

W przypadku negatywnej walidacji technicznej konieczne będzie ponowne złożenie nośnika elektronicznego z tym samym numerem sekwencji.

Kryteria walidacji technicznej poszczególnych formatów określone zostały w następujących dokumentach: eCTD validation criteria v 7.1 – dla aplikacji w formacie eCTD.

Urząd zachęca podmioty odpowiedzialne, aby przed złożeniem aplikacji elektronicznej w formacie eCTD dokonały walidacji technicznej z wykorzystaniem programu eValidator umieszczonego pod adresem: http://www.lorenz.cc/polska/.

Dokumentacja przedłożona do Urzędu w formie elektronicznej powinna zostać uprzednio sprawdzona pod kątem obecności wirusów z wykorzystaniem aktualnego programu antywirusowego. Do płyty należy załączyć oświadczenie potwierdzające powyższe oraz informację o nazwie wykorzystywanego programu i jego wersji. Urząd po otrzymaniu aplikacji dokona ponownej weryfikacji pod kątem zawirusowania.

Słownik

Opis skrótów wykorzystanych w poniższym opracowaniu:
ASMF - Dokumentacja substancji czynnej
DCP - Procedura zdecentralizowana 
MRP - Procedura wzajemnego uznania
eCTD - Dokumentacja elektroniczna zawierająca komponent techniczny XML
NeeS - Dokumentacja elektroniczna bez komponentu technicznego XML
EMA - Europejska Agencja ds. Leków
ICH - Międzynarodowa Konferencja ds. Harmonizacji
PDF - Portable Document Format – format plików służący do prezentacji
PSUR - Raport okresowy o bezpieczeństwie leku
Urząd - Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
XML - Uniwersalny język formalny, służący do tworzenia formatu eCTD